Medscape網站發表了一個原因Trinka教授對癲癇持續狀態最新診斷和治療進展的相關評論更新了定義和分類方法,以減少科學研究中方法的異質性。此外,對癲癇病理和生理學的進一步了解也促進了一些新藥的研發進展。一些實驗結果表明,聯合用藥比單一用藥治療難治性癲癇更有效,但仍缺乏臨床試驗;一些新的給藥方法也證實了它們與原來的直腸或靜脈給藥相同。
基礎:定義、分類和病理生理研究的進展
20152000年,國際抗癲癇聯合會的一個委員會將癲癇持續狀態定義為:無法停止的癲癇發作狀態或異常持續的癲癇發作狀態。同時,委員會根據癥狀學、誘因、腦電圖和年齡對癲癇持續狀態進行了新的診斷和分類。
癲癇病理生理學研究尚未取得重大進展,目前的研究成果包括:乙酰膽堿釋放異常、腦血管炎癥及功能異常等。
隨著耐藥性的增加,抗癲癇藥物的效果逐漸減弱,耐藥性的產生可能會喪失GABA抑制介導,改變離子通道,DNA甲基化與基因表達的變化有關。
臨床:病因研究進展
大多數研究進展集中在先天代謝異常引起的在線粒體疾病、遺傳和炎癥。Rahman本文闡述了能量缺乏、氧化應激、鈣平衡失衡、免疫缺陷和維生素缺乏等代謝因素,并提出了線粒體病導致癲癇持續狀態的理論。
Bhatnagar教授和Shorvon教授和其他人對122個基因突變進行了相關研究,但沒有發現「簡單癲癇持續狀態基因」。其他他原因相關的研究,如先天性代謝異常和自身免疫性邊緣葉腦炎,在過去十年中也取得了許多成果。除病因研究外,其他重要的臨床工作主要集中在如何分期治療癲癇,特別是確定晚期超難治性癲癇的持續狀態。
腦電圖:診斷非痙攣性癲癇持續狀態的必要手段
痙攣性癲癇持續狀態,臨床癥狀明顯,腦電圖易受人工干擾,而不是痙攣性癲癇持續狀態(NCSE)患者處于昏迷狀態,通常只能通過腦電圖進行確切診斷。
在奧地利薩爾斯堡舉行的第四屆倫敦因斯布魯克急性癲癇研討會上,通過了NCSE的診斷標準,具體如下表。
表1薩爾斯堡非痙攣性癲癇持續狀態EEG診斷標準
薩爾斯堡非痙攣性癲癇持續狀態應用于最新三個隊列的研究EEG臨床可疑診斷標準的診斷標準NCSE診斷的準確性達到96.3%,敏感性為97.2特異性為%95.9假陽性率為0%(以前的標準假陽性率為28%)。
需要注意的是:廣泛性周期性放電在代謝性腦病和腦缺氧時也可產生,其臨床意義目前不確定。在心臟驟停后的昏迷階段也可產生NCSE.
藥物治療:多藥聯用更好
1.給藥途徑
癲癇持續給藥最重要的原則是「及時」,由于傳統的靜脈給藥需要找到靜脈入口,給藥時間略有延遲,導致治療延遲。直腸給藥避免了第一個效果,可以直接吸收,效率高,但也需要時間,也造成了一定的延遲。鼻內給藥、口腔含化和肌肉注射也是一種相對有效的方法。
2.藥物對比
與傳統的四氫酚相比,二酚具有較少的精神副作用。其藥理作用可能與改變體內內源性素系統有關。
神經甾體:作為一種GABAxad-A苯二氮難治性癲癇持續狀態可用于受體正向別構調節劑增強相位突觸和緊張性外突觸抑制。
異丙酚:作為一種水溶性快速作用的藥物,容易誘發丙酚輸注綜合征。RCT研究證實,硫噴妥鈉的治療NCSE沒有明顯的區別。
拉科酰胺:通過促進電壓門鈉控制通道的失活,多項回顧性研究證明效果明顯。
戊諾酰胺:廣譜抗癲癇藥物,對痙攣性癲癇效果較高。
SPD:對毛果蕓香堿和有機磷引起的癲癇效果更快、更有效,對胚胎無毒、致畸。
預后評價
目前預后評估量表包括:癲癇持續狀態嚴重程度評分量表(STESS),基于流行病學的死亡率評分表(EMSE)。
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