罕見眼疾：假顯性遺傳的B型Kufs眼疾

神經元蠟樣脂褐質沉積層病（Neuronal ceroid lipofuscinosis，NCL）有著若干亞類，其中會Kufs病（Kufs disease，KD）是最相像的一類，也是最難以檢驗的一類。在近期的Neurology雜志上，比利時史學家報道了一個分析成果的CTSF突變凋亡純合體的假顯普遍性遺傳Kufs病家系。現與讀者傾聽學習如下。

KD可分為2類：A型以令人滿意普遍性肌陣攣帕金森氏病和觀念特性消退為形態，CLN6凋亡可造成了；也凋亡隱普遍性遺傳A型KD，DNAJC5突變凋亡可造成了；也凋亡顯普遍性遺傳A型KD；B型以青年運動、行為學特性誘發和癡呆為形態，CTSF突變最近被見到與；也凋亡隱普遍性遺傳B型KD關的（在法裔新西蘭、澳大利亞和比利時家系中會見到）。

病例資料

家系情況如繪出A所示。再證者為42歲男普遍性（IV-3），平庸為23歲起病的強直-陣攣帕金森氏病，在此之后顯露現軸突普遍性構音精神上和觀念特性消退，在30歲時實質上癡呆。在其病患過程中會，再證者有粗壯暫顯露現的口周青年運動精神上和節段普遍性肌陣攣復發。

再證者的再母（III-4）、一個表姐（III-5）和一個外甥（V-1）（見繪出A）平庸顯露了相似的針灸優點，僅限于強直陣攣普遍性帕金森氏病（高達起病平均年齡31.8±21.2歲）和在此之后顯露現的人機消退（40±19.9歲）。另外兩名已逝病人（III-6和IV-1）僅根據MRI資料檢驗受累。

繪出A：家系繪出

在病人III-5、IV-3和V-1中會，來龍去脈探測顯露分析成果的凋亡：CTSF突變c.213+1G＞C純合凋亡；在無病狀親屬中會可探測到該凋亡的雜合體。對III-5和IV-3的眼部薄膜團塊進行時人才可見該凋亡可徑向造成了CTSF mRNA其會1號外顯子。在這些病人的眼部有組織有組織學頭顱骨中會可見蛋白質質內有阿米巴錸普遍性包裹體，不符NCL的形態（繪出B和C）。

繪出B和繪出C：IV-3的眼部有組織有組織學頭顱骨。星號：空泡；黑色標記：被單層鋼結構包被的外層樣雜質，不太可能為溶酶體來源；黃色標記：厚的單鋼結構，部分平行；也見于，部分散在；也見于。繪出C右下角可見阿米巴錸樣外層。

在該家系中會6名團體有KD的消解構系統病狀。家系繪出（繪出A）顯示有2個育兒遺傳的例證，最初示意不太可能是Parry病或PSEN1關的早發型阿爾茨海默病，造成了對病因突變的判別顯露現疑惑。經過對病人進行時仔細針灸評估和據信追問后，察覺到病人家系是一個現生配偶家系，由此判別該家系實際是一個；也凋亡隱普遍性遺傳模式家系，從而找出到病因突變為CTSF。

CTSF突變c.213+1G＞C凋亡可造成了1號外顯子其會，使得突變編碼游離有組織酶酶F酶的N端截粗壯，是原間距的80%；這不太可能造成了該酶特性降到。在HEK293T蛋白質中會過表示N端截粗壯型有組織酶酶F酶（Δ-CtsF）可與沉積層體樣包裹體造成關的。

來龍去脈正在進行時的分析見到Δ-CtsF與沉積層體關的酶（如p62/sqstm1）互相沖突；在眼部有組織學頭顱骨的超微結構中會也可見相近與沉積層體互相沖突的結構。同樣的，在人才眼部薄膜團塊中會也可見蛋白質內沉積層體，WesternBlotting也見到在IV-3蛋白質中會多泛素解構酶表示回落，沉積層體關的酶高水平消退。來龍去脈還證實指示誘發自噬的酶LC3II表示回落。

提問

在此之前報道的CTSF凋亡有4個錯義凋亡、1個框移凋亡，可造成了以帕金森氏病和在此之后發生的癡呆為優點的針灸平庸。本家系的優點是起病平均年齡更早、系統普遍性癇普遍性復發、遲發普遍性觀念特性消退等。在III-5中會顯露現的遲發普遍性人機損害相近阿爾茨海默病平庸；而家系中會各團體起病平均年齡不一則示意不太可能有相符的調控因素存在。

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編輯： neuro212